Családi rák klaszter


A daganat általános tünettana és családi rák klaszter Dr. Eckhardt Sándor Ha a beteg orvoshoz fordul, mindig valamilyen tényleges vagy vélt panasza van. Ez a panasz lehet meghatározott jellegű pl. Az orvos kötelessége, hogy mindkét esetben daganatra családi rák klaszter.

A daganatgyanú eloszlatása vagy e feltevés megerősítése módszeres lépések sorozatát teszi szükségessé. Ebben a kórelőzmény alapos megismerése különleges szerepet játszik.

Clinical Research News

Az életkor, a nem, a családi háttér és az esetleges előző daganat felderítése különösen az emlő- és a béldaganatok esetében alapvető, hiszen örökletes eredetük is feltételezhető. A tünetek gondos elemzése is fontos. A fájdalom jellege, helye, összefüggése a test különböző működéseivel, időbeli megjelenése, gyógyszeres befolyásolhatósága irányt mutathat.

Tartós, fokozódó rekedtség, légzési nehézségek, nem csillapítható köhögés, véres köpet gége- és hörgődaganat felé tereli a figyelmet. Rágási és nyelési nehézségek szájüregi vagy nyelőcsődaganat gyanúját keltik.

A gyomor-bél csatorna alsó szakaszán növő daganatok okozhatnak fajlagos panaszokat pl. Az urogenitalis rendszer daganatai többnyire gyakori, görcsös vagy vérvizelés, vesetáji fájdalom, közösülési problémák kíséretében jelentkeznek.

Családi rák klaszter

A női daganatok vérzési rendellenességeket, széklet- és vizeletürítési nehézségeket, hasi fájdalmat okozhatnak.

Bármilyen daganatgyanús bőrképletet találunk, szakorvosi vizsgálat a gömbférgekre ható gyógyszerek el a további tennivalókat.

Külön figyelmet kell szentelnünk a vongálásnak kitett helyen gyorsan növő, aszimmetriás küllemű, legtöbbször feketére színezett, vérzékeny elváltozásnak, amely melanoma jellemzője lehet. Fontos az arcon és más, napfénynek kitett bőrfelületen lassan növő, vagy kifekélyesedő daganat gondos vizsgálata is, amely basaliomának vagy spinaliomának felelhet meg. A hónalji nyirokcsomók megnagyobbodása főként lymphomák, felső végtagi melanomák, sarcomák, tüdő- és elsősorban emlőrák gyanúját kelti.

Az ágyéki nyirokcsomó duzzanata bármely hasi, urogenitalis vagy nőgyógyászati daganathoz társulhat, de alsó végtagi melanoma vagy sarcoma fennállására is utalhat. Ha göböt találunk, annak minden tulajdonságát elemezzük, s így lágyrész-daganatokra vagy csontsarcomára gyanakodhatunk. A göbök nagy része azonban ártalmatlan, jóindulatú daganat lipoma, fibroadenoma stb.

A belgyógyászat alapjai 2.

Elvégzése nem különbözik a belgyógyászati előírásoktól. A hasüregben növekedő daganatok azonban kezdetben nem mindig tapinthatók, s jelenlétükre csak közvetett jelek érzékenység, hasi reflex kimaradása stb. A here tapintása is kötelező, mert crypthorchismus esetén a hasban a heredaganatok nyolcszor gyakrabban fordulnak elő az átlaghoz képest. Mindkét mellet végigtapogatjuk az óramutató irányában, s ehhez csatlakoztatjuk a hónalj vizsgálatát és az emlőbimbóra gyakorolt nyomást.

Videó: A Szövetség - The Union: The Business Behind Getting High - HUNÁprilis témák Kockázati tényezők Absztrakt A családi rák közvélemény-érzékelése és szorongása fokozta a klinikai tanácsadás iránti igényt, amely jól felszerelt lehet a génteszteléshez, de kevésbé felkészült az ismeretlen genetikai háttérrel rendelkező, a családi rák nagy területének tanácsadására. Jelen tanulmány célja a családi rák teljes terjedelmének és a figyelembe veendő változó kockázati szintek kiemelése volt. A 25 leggyakoribb rákra vonatkozó adatok a svéd családi rák adatbázisból származnak, és a relatív kockázatok RR becslésére Poisson regressziós modellt alkalmaztak, megkülönböztetve az egy vagy több érintett elsőfokú rokonok családtörténetét és diagnosztikai korát. Minden rák esetében az egyéni kockázatok jelentősen megnövekedtek, ha egy szülő vagy testvér együttesen rákos. Míg az RR-k a legtöbb rák esetében körülbelül 2, 00 voltak, néhány rák esetében a kockázatok akár szeresére is növekedtek.

Bármilyen eltérés esetén mammográfia és citológiai vizsgálat biztosítja a helyes kórismét. Az esetleges eltérés csontáttét, emlő- prostata- vese- tüdőrák, myeloma multiplex vagy csontsarcoma felé tereli a gyanút.

A halló- szagló- és ízlelő szervek daganatai rendkívül ritkán fordulnak elő. A nemzetközi gyakorlatban leginkább a TNM-beosztás terjedt el, amelyben a T a tumort, az N családi rák klaszter nyirokcsomót, az M az áttétet jelöli meg.

A betűk mellett kis indexszámok találhatók: T a daganat méretét, N az áttétes nyirokcsomók számát, M a távoli áttét hiányát vagy jelenlétét jelképezi. A TNM-rendszer az egyes daganattípusokra nézve részletesen leírja az osztályozás feltételeit, s a morfológiai szempontokat újabban biológiai jellemzőkkel egészíti ki. Más szakaszbeosztásokat is használnak a klinikai gyakorlatban: a FIGO a nőgyógyászati daganatok, a Dukes-beosztás a colorectalis rákok esetében terjedt el.

Egyeztetésük a TNM-rendszerrel megtörtént. A stádiumbeosztás két szakaszban történik: az első lépcsőben klinikus, a másodikban patológus sorolja megfelelő stádiumba a daganatot. Utóbbi esetben megváltozhat a klinikus becslése; példa erre a nem tapintható nyirokcsomóáttét, amely szövettani vizsgálattal mégis kimutatható T1, Giardia macskaterápia, M0-ból T1, N1, M0 lesz.

A PET-vizsgálatok bevezetésével újabban még inkább változóban van egyes kórképek pl.

Családi Titkok Diéta Mánia papilloma másodpercenként

HL, emlőrák stádiumbeosztása. Esetleges — csak PET által ábrázolt — áttétek új besorolást követelnek. Képalkotó eljárások a daganatos betegségek kórisméjében Dr. Palkó András A daganatos betegségek kórisméjében a képalkotó módszerek kiemelkedő fontosságúak; a daganat kimutatásában és a rákmegelőző állapotok szűrésében egyaránt segítséget nyújtanak. Bár nem adnak olyan pontos adatot, mint a szövettani vizsgálat, de a morfológiai jelek helyes értelmezése gyakran lehetővé teszi a daganatok természetének megítélését is.

Családi rák klaszter rosszindulatú elváltozások kiterjedésének meghatározásában a képalkotó kórjelző módszerek meghatározó jelentőségűek. A TNM-osztályozás olyan makromorfológiai jellemzőkön alapul az elsődleges daganat nagysága, a kiinduló szerv határaihoz, környezetéhez, a környező szervekhez való viszonya, áttétek helye és kiterjedtségeamelyek műtét nélkül csak ezekkel a módszerekkel deríthetők fel.

A daganatos betegségek kezelésének megtervezésében és hatásának megítélésében is jelentős a képalkotó módszerek szerepe. A natív röntgenfelvételi módszerek a csontok és a mellkas vizsgálatában még szerepet kaphatnak, az eljárás nem kiküszöbölhető korlátai miatt összegzés, rossz kontrasztfelbontás a lágy részekben stb.

A kontrasztanyagos röntgenvizsgálatok közül a gyomor-bél rendszer megjelenítésének módszereit az endoszkópos eljárások feleslegessé tették. A digitális radiográfiás technikák javították ugyan a teljesítőképességet, de a korlátokat nem törték át.

Ma a daganatok kórisméjében meghatározó röntgenkórjelző módszerként kizárólag a mammográfiát tartjuk számon.

humán papillomavírus hogyan kezeljük a fórumot toxoplazmózis terhességi tünetekben

Az ultrahang UH szerepe alapvető a daganatok felismerésében. A módszert jó lágyrész- és kontrasztfelbontása alkalmassá teszi a felületes lágy részek és a parenchymás szervek daganatainak vizsgálatára. Teljesítőképességét javítják a keringés megjelenítésére alkalmas eljárások pl.

Doppleraz elváltozások közvetlen vizsgálatára alkalmas üregi vizsgálófejek és a szervek átáramlásának megítélését segítő kontrasztanyagok. A módszerrel azonban a gáztartalmú szervekben tüdő, gyomor, belekilletve a csontok által határolt és fedett területeken koponya, mellűr, medence elhelyezkedő daganatok nem vagy csak részlegesen jeleníthetők meg.

A családi rák klaszter kimutatásának jelentős módszere a számítógépes rétegvizsgálat CTkülönösen a sokészlelősoros MDCTgyors leképezést lehetővé tevő berendezések alkalmazása. A gyors mérés lehetővé teszi azt, hogy a vizsgált területet kontrasztanyag adása után több keringési szakaszban is megjelenítsük.

Ezáltal megismerjük a keringési, az erezettségi, az átáramlási viszonyokat és különböző összeállításokat rekonstrukció is készíthetünk. Ezzel különböző térbeli ábrázolás, katéterezést feleslegessé tevő CT érvizsgálat, illetve a légcső, a gyomor, a belek, a hólyag, az erek belső felszínét ábrázoló virtuális endoszkópos képek jeleníthetők meg.

Újabban automatikus képelemző módszereket automatikus szegmentáció, számítógépes észlelés alkalmaznak, amelyek segítik a besugárzás megtervezését, az eltérések objektív követését. A CT hátránya a jelentős sugárterhelés és a kontrasztanyag alkalmazása, amely károsíthatja a vese működését, de okozhat más szövődményt is.

A mágneses magrezgés vizsgálat MRI előnye az, hogy számos különböző mérési móddal jeleníti meg a vizsgált területet, így az egyes elváltozások jellegéről, összetételéről pontosabb képet kapunk. Különleges pl. MRI-vel végezhetünk dinamikus kontrasztanyagos vizsgálatokat is, sőt az extracelluláris eloszlásúak mellett sejtekre fajlagos kontrasztanyagok is használhatók. Ezek lehetővé teszik azt, hogy bizonyos szövetek máj, reticuloendothelialis rendszer jelintenzitása szelektíven megváltozzon, javítva a daganat kimutathatóságát.

Különleges, diffúzió-súlyozott mérési technikával megítélhetjük egyes elváltozások víz- és sejttartalmát, illetve a bennük található víz biokémiai állapotát családi rák klaszter.

a méregtelenítés legjobb tenyészkiegészítője parazita tabletta emberben

Az MR-spektroszkópia pontos képet ad a különböző eltérésekben található családi rák klaszter mennyiségéről, térbeli eloszlásáról. Átáramlásos mérési technikával számszerűen jellemezhetjük egyes területek keringési viszonyait. Az MRI is lehetőséget nyújt endoszkópos urográfiás, angiográfiás jellegű képalkotásra és számítógépes képelemzésre. Az MRI-nek nincs káros hatása, azonban a beteg szervezetébe beültetett fém, illetve ritmusszabályozó pacemaker korlátozza, esetleg kizárja alkalmazását.

Az MRI-kontrasztanyagoknak az utóbbi időben szerepet tulajdonítanak bizonyos szövődmények vese- és szisztémás fibrosis kialakulásában. Képalkotó irányítással invazív kórjelző finomtű-kiszívásos mintavétel, szövethenger-biopszia és kezelési percutan daganatablatio, szelektív gyógyszeres kezelés, chemo- radioembolisatio stb. Képalkotó módszerek az elsődleges daganatok kórisméjében Emlő. Az emlődaganatok kimutatásának legfontosabb eszköze a többirányú röntgenfelvételi eljárás, a mammográfia.

A módszerrel a zsírtartalmú emlőben jól felismerhetők és elkülöníthetők a jó- cysta, fibroadenoma és a rosszindulatú elváltozások Bizonyos jelek pl. A tejutak kontrasztanyagos feltöltése váladékozó emlő esetén indokolt, segítségével kimutatható a vezetéken belüli, más módon fel nem ismerhető eltérés, a tejút elzáródása.

Az ultrahanggal elkülöníthetjük a szolid és a folyadéktartalmú eltéréseket. Dinamikus kontrasztanyagos MRI-vel megjeleníthetők a diffúz többszörös folyamatok és megítélhető a daganat helyi kiújulása.

Egy tűszúrás is elég: debreceni kutatók segíthetik a tüdőrák korai felismerését Rákos egy szerettem - mit tegyek? A londoni kéményseprők heredaganata, radikális masztektómia, rákkeltő csapvíz Rák és kezelése 6.

Az MRI az emlőbeültetések implantátumok és környezetük állapotának vizsgálatát is lehetővé teszi. A röntgen- illetve ultrahangos képalkotás során vezérelhetjük a finomtű- vagy szövethenger-biopsziát és a daganat megtalálását segítő jelölő drótot is behelyezhetünk.

Az axillaris és a supraclavicularis nyirokcsomóáttétek megkeresésére az ultrahang is alkalmas, az arteria mammaria interna környéki, mediastinalis nyirokcsomó megnagyobbodása viszont csak CT-vel és MRI-vel mutatható ki. Az első őrszem sentinel nyirokcsomó azonosítása a műtét tervezése szempontjából fontos, erre a tumor környezetébe juttatott festék, vagy sugárzó anyag nyomon követésével van lehetőségünk.

schistosomiasis adatlap kerekférgek előrehaladott stádiumban

Az emlőkről készült összehasonlító latero-lateralis felvételen a bal emlőben az axillaris nyúlványban elmosott kontúrú kis szolid képlet ábrázolódik, a szövettani vizsgálat malignitást igazolt Tüdő.

Előrehaladottabb esetben azonban jól ábrázolódnak körülírt árnyék, illetve következményes légtelenség, ismétlődő kísérő gyulladások formájában. A hilusi és a családi rák klaszter terjedés mértéke, a nyirokcsomó megnagyobbodása — az érintett terület torzulása miatt — csak kiterjedt esetben ábrázolódik a röntgenfelvételen.

Az ultrahang a tüdőben lévő eltérések felismerésére nem alkalmazható, legfeljebb a mellhártya-megvastagodás és a folyadékgyülem megjelenítésére, elemzésére alkalmas. Megbízható morfológiai kórisme a daganat kimutatása, méretének meghatározása, a meszesedés igazolása, a hilusi és a mediastinalis nyirokcsomó érintettsége, a mellhártya, a mellkasfal és a mediastinalis kiterjedés igazolása biztonsággal csak CT-vel elemezhető, így a sebészi beavatkozás esélyének megítélése is erre a módszerre támaszkodik Percutan mintavétel vezérlésére elvileg a röntgenátvilágítás is alkalmazható, azonban ennél megbízhatóbb és pontosabb, ha a célzást CT-vel végezzük.

paraziták és protektorok kezelési rendje parazita sarok készítmények

Az MRI jelentősége a tüdődaganatok kórisméjében korlátozott, a mediastinum és a mellkasfal eltéréseinek finom megítélésére akkor alkalmazzuk, ha a CT nem nyújt megfelelő adatot. A mellkas kontrasztanyagos CT-vizsgálata: a jobb tüdőből kiinduló rosszindulatú térfoglaló folyamat a mediastinumra terjedve körülnövi az érképleteket és a légcsövet Máj.

A körülírt májelváltozások kimutatásában az ultrahang alapvető eljárás, amellyel a gócok a normális májszövettől eltérő reflektivitású területként ábrázolódnak. A májállomány diffúz elváltozásai zsírmáj, fibrosis nehezítik a képalkotást, és kevésbé megbízható ez a módszer a kisméretű, illetve a környezetet beszűrő gócok kimutatásában is.

CT-vel a gócok megbízhatóan ábrázolhatók, és ha a kontrasztanyagot több szakaszban alkalmazzuk, akkor a keringésük alapján jellemzésük is pontosabb. A hepatocellularis rák gyors artériás halmozása és a kontrasztanyag kimosódása ugyanis jellegzetes képet ad.

A CT a bevérzett necroticus meszes területek azonosításában is hasznos eljárás A májcirrhosisban észlelhető regenerációs, displasiás és daganatos területek elkülönítésében a CT kevésbé érzékeny. Erre a célra az MRI megbízhatóbb, mivel a májsejtre fajlagos kontrasztanyagok alkalmazásával a normális májszövetet tartalmazó és a tumoros sejtek elkülöníthetők. A májban is alkalmazható a diffúzió-súlyozásos mérési technika, amely hasznosnak ígérkezik a gyógyszeres különösen anti-angiogenetikus kezelések eredményességének felmérésében.

duador pasztell védett paraziták

Az in vivo spektroszkópiás technika is ígéretes az elkülönítő kórismében. A máj kontrasztanyagos CT-vizsgálata 3D rekonstrukció : a máj kétharmad szegmentumában nagyméretű, centrálisan necroticus, perifériáján intenzíven halmozó tumor hepatocellularis carcinoma Végbél- és vastagbéldaganat.

A colorectalis daganatok kimutatásában az endoszkópos vizsgálat az elsődleges, mert a pontos kórismén túl szövettani mintavételre és a rákelőző állapotok, polypok eltávolítására is lehetőséget ad.

Az ultrahanggal kimutatható ún.

A londoni kéményseprők heredaganata, radikális masztektómia, rákkeltő csapvíz -

E módszernek azonban csak a végbél vizsgálatában van jelentősége, az endorectalis technika révén, amely a környezetét, a kóros eltéréseket részletesen ábrázolja, és a T stádium pontos felismerésében is segít.

A vastagbéldaganatok kimutatásában a CT-endoszkópia is alkalmazható, amely az eszközös endoszkópiáéhoz hasonló képet ad Az MRI is lehetőséget nyújt virtuális endoszkópos ábrázolásra, felbontása azonban nem éri el a CT-ét. Endorectalis tekercs segítségével a végbélről és a környezetéről nagy felbontású képek készíthetők A vastagbél CT-vizsgálata virtuális kolonoszkópiás 3D rekonstrukció : a colon descendens középső harmadában egy redőhöz kapcsolódóan kis, szabálytalan polypoid képlet ábrázolódik, szövettani vizsgálata in situ carcinomát igazolt A kismedence MRI-vizsgálata: a rectosigmoidealis átmenetben a bél falát jelentősen megvastagító, a perirectalis zsírszövetet finoman beszűrő, a lument szűkítő tumor látható Képalkotó módszerek a daganatáttétek kimutatásában Máj.

A májban elhelyezkedő daganatáttétek kimutatásában az ultrahang családi rák klaszter alapvető, pontossága a kisebb gócok esetében azonban nem kielégítő, ezért a stádium meghatározásában és a követésben a többfázisú CT az elsődleges. A módszer eredményességét az adja, hogy az áttétek többségének érszerkezete csökkent, illetve az áttétek vérellátása, a normális májállomány döntően portalis vérellátásával családi rák klaszter, az arteria hepatica rendszeréből ered.

Ezért halmozásuk a különböző keringési szakaszokban a környezettől jelentősen eltér. Az MRI szerepe a CT-vel nem kimutatható gócok felderítése, illetve a biztosan nem megítélhető elváltozások természetének tisztázása.

Erre azért alkalmas, mert a szöveteket jól jellemzi és sejtfajlagos kontrasztanyagokat is alkalmazhatunk. A csontrendszer vizsgálatára a csontizotópos vizsgálatokat alkalmazzuk, amelyek fajlagossága lehetővé teszi a legtöbb, panaszt még nem okozó haematogen áttét kimutatását. Választhatjuk azonban az egésztest-MRI-t is, amely — a háttérelnyomásos, diffúzió-súlyozott mérési technikával — nemcsak a csont, hanem az egyéb áttétek kiszűrésére is alkalmas.

A röntgen, illetve a CT inkább a panaszt okozó nagyobb eltérések kivizsgálásában használatos, de a velőűrben növekvő osteolysist és osteosclerosist még nem okozó korai amely magas kockázatú papilloma felderítésére nem alkalmas. Az agyi áttétek előrehaladott állapotban CT-vel is kimutathatók, kontrasztanyag-halmozásuk, illetve a körülöttük kialakuló oedema révén.

Ezek a férfiaktól átvitt szemölcsök Vastagbélrák gyermekek tüneteiben

A korai, illetve kevésbé jellegzetes viselkedésű áttétek megjelenítése azonban MRI-t igényel, amely érzékenyebb a folyadéktartalom kisebb változásaira, illetve diffúzió-súlyozás révén, az áttétek és az egyéb többszörös gócos eltérések elkülönítésére.

A nyirokcsomó megnagyobbodását a ma használatos képalkotó módszerek döntő többsége kimutatja ugyan, a szerkezeti eltérések felismerésére azonban nem, vagy csak kevéssé alkalmasak. A nagy felbontású ultrahang kivétel, mert segítségével a felszín közeli nyirokcsomók szerkezetét és keringését is jól tanulmányozhatjuk.

  • Propolisz pinworms
  • Aga Khan University Rövid összefoglaló A szájüregi rák súlyos és növekvő problémát jelent a világ számos részén.
  • A hpv vírus tünetei kódolják a zenet

A RES-re fajlagos kontrasztanyaggal végzett nagy felbontású, nagy térerejű MRI a kontrasztanyagot nem halmozó áttéteket érzékeli ugyan, alkalmazása azonban ma még korlátozott. Így a nyirokcsomóáttéteket családi rák klaszter rutinszerűen használt módszerekkel ultrahang, CT, MRI az adott régióra jellemző nagyságot meghaladó mértékű átmérő növekedés, illetve a szokatlan mértékű nyirokcsomó-csoportosulás klaszterképződés alapján véleményezhetjük, de képalkotó eljárással a normális nagyságú nyirokcsomóban nem tudjuk kizárni az áttétet.

A daganatok szövettani és citológiai kórisméje Dr. Sápi Zoltán Szövettani kórisme A daganatok szövettani kórisméje, a pontos szövettani típus meghatározása, az egyes daganattípusok kórjóslati tényezőinek ismerete az onkológiai kezelés alapja. A szövettani kórisme az onkológia alappillére. Sejtszintű kórisme nélkül, amely az esetek döntő többségében a szövettani vizsgálat, daganatkezelés nem végezhető.

A ritka kivételek csak szigorú nemzetközi előírások szerint, a beteg jobb gyógyulási esélyei miatt fogadhatók el. Ilyen lehet például a gyermekkori Wilms-tumor műtét előtti kemoterápiás kezelése biopsziás vizsgálat nélkül, a daganatáttét elkerülése miatt, amelyet éppen a biopszia okozna.

Alapszövettani kórisme A hematoxilin-eozinnal festett metszetek mellett ma már alapeljárások bizonyos immunhisztokémiai vizsgálatok is, amelyek eldönthetik az egyes daganatok hisztogenezisét, illetve fejlődésük irányát. Ez különösen éretlen, anaplasztikus daganatok esetén jelentős, amelyekben a sejt eredete, illetve fejlődése differenciálódása alapvetően meghatározza a kezelés módját Az anaplasztikus daganatok immunhisztokémiai elkülönítő kórisméjét a Az alapszövettan a daganat természetét tárja fel jó- vagy rosszindulatú, átmeneti szakaszban lévő, határeset.

A szövettan állapítja meg azt is, hogy a kimetszés épben történt-e, és meghatározza a patológiai TNM-et pTNM és a rosszindulatúság fokát. A részletes pTNM a legalkalmasabb kezelés megválasztásának alapja. A pTNM-et a következő mutatókkal írhatjuk le pl.

Családi rák klaszter jellegű daganatok immunhisztokémiai elkülönítő kórisméje LCA.

Családi rák klaszter Családi Titkok Diéta Mánia papilloma másodpercenként Hpv pozitív onkogén parazita gyógyszerek a bőrön, szemölcs vírus krém vastagbél tisztító fórum. Paraziták kezelése lugol vastagbél méregtelenítés otthon, limbrikus tünetek felnőtteknél hogyan lehet megszabadulni a parazitáktól a szervezetből. Családi Titkok Szabad kapcsolat mik ezek a nemi szemölcsök Ezzel a rák messze a legpusztítóbb halálok ma a világon, nagyjából olyan sebességgel irtja az emberiséget, ahogyan a II. Persze ahhoz, hogy ma a rák legyen a legpusztítóbb betegség a bolygón, kellett az is, hogy a ráknál pusztítóbb betegségek ellen eredményesen harcolt az emberiség, és hogy az átlagéletkor is számottevően megnőtt a XX. Az életkor azért fontos, mert minél öregebb valaki, annál nagyobb a valószínűsége annak, hogy rák jelenik meg a szervezetében.