Rektális rák neoadjuváns terápia, Sugárterápia végbélrák esetén - Melanóma - April


Mód: Szisztematikus szakirodalmi keresést végeztünk, és az összes olyan tanulmányt vizsgáltam, amely a rektális rákos neoadjuváns sugárzásra adott válaszok fokozására szolgáló gyógyszerek alkalmazását vizsgálta.

Eredmények: A sztatinok vagy az aszpirin alkalmazása a neoadjuváns terápia során szignifikánsan magasabb daganatcsökkenéssel társult. A sztatinokat a pCR szignifikáns előrejelzőjeként azonosították, és az aszpirin-használóknak nagyobb volt az 5 éves progressziómentes túlélésük és az általános túlélésük. A diabeteses betegek egy részhalmazában a metformin-használat szignifikánsan nagyobb általános és betegségmentes túlélést eredményezett. Fő A sebészi rezekció előrehaladása MacFarlane et al.

Javallatok és ellenjavallatok

Ennek a felülvizsgálatnak az a célja, hogy feltárja a szakirodalomban szereplő bizonyítékokat az ilyen adalékanyagokról; gyógyszerek, amelyekről kimutatták, hogy növelik a tumor regresszióját a neoadjuváns terápia válaszának fokozásával a rektális rákos betegek kezelésében. A rektális rák helyi ismétlődésének magas arányával kapcsolatos aggodalmak Heald és munkatársai, ; Pilipshen és munkatársai, ; Nymann és munkatársai, ; den Dulk és munkatársai, ; Shihab és munkatársai, katalizálják az operatív technikák fejlődését.

Jelenleg az Egyesült Királyságban a rektális daganatokban szenvedő betegek, akiknél nagy a lokális recidívás kockázata azaz a fenyegetett mesorectalis reszekciós margók vagy a nyirokcsomók bevonása, az 1.

A cél az, hogy csökkentsék a tumor ömlesztettségét, hogy megkönnyítsék a világos kerületű reszekciós margóval CRM való rezekciót, minimálisra csökkentsék a betegség megismétlődését, és növeljék a sphincter-megőrző műtétet NICE, A mérsékelt kockázatnak tekintetteknek 1.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a rektális rák neoadjuváns terápia kezelés javítja az onkológiai eredményeket Pahlman et al. Teljes méretű asztal A neoadjuváns kemo-sugárzás hatására a tumor regressziója Mandard és mtsai, ; Wheeler és mtsai, jelentősen eltér a betegek között; egyes tumorok teljes regresszióban vannak, míg mások nem reagálnak Dhadda et al.

A daganatok regressziójában a betegek közötti különbségek okait rosszul értik. Számos tanulmány vizsgálta a válasz előrejelzőit, de csak a kisebb szervezeteket mutatta be, és következetlen következtetésekről számolt be de Campos-Lobato et al.

Bár a pCR függhet a sebészeti minta minőségétől, és a patológiás vizsgálatok pontossága a patológusok között változhat Chua,úgy tűnik, egyre több bizonyíték arra utal, hogy a pCR-ben szenvedő betegek biztonságosan kezelhetők helyi kimetszéssel.

Egy nemrégiben végzett szisztematikus rektális rák neoadjuváns terápia azt sugallja, hogy a rektális rákos neoadjuváns terápia után a helyi kimetszést csak akkor lehet gyógyítónak tekinteni, ha teljes patológiai válasz érkezik, mivel az egyesített lokális recidívák aránya szignifikánsan alacsonyabb és a betegségtől mentes túlélés szignifikánsan magasabb volt, ypT0 daganatokhoz képest ypT1-hez daganatok vagy magasabb Bach és mtsai, Ezért a sugárzásra adott válasz optimalizálása alapvető fontosságú a végbélrák okozta eredmények javítása érdekében mind a korai, mind a lokális előrehaladott stádiumokban.

Jelenleg tanulmányok folynak a neoadjuváns sugárterápia szerepének kiterjesztésére a korai rektális daganatok lokális kivágása előtt, azzal a céllal, hogy mikroszkopikus nyirokcsomó-áttéteket kezeljünk, és csökkentjük a helyi recidivációt Leong et al, Azon betegek azonosítására, akiknél a daganatok megfelelőek lehetnek a helyi kivágáshoz, a tanulmányok a biomarkerek alkalmazását vizsgálták a mesorectalis nyirokcsomó-áttétek előrejelzésére.

Potenciálisan a sugárzás, amelyet a korai végbélrákok lokális kivágása követ, a megerősített nyirokcsomó-negativitással rendelkező betegeknél elkerülhető a reszekciós műtét ebben a betegcsoportban.

Ez a koncepció azt sugallja, hogy az ismert rákellenes tulajdonságokkal rendelkező, de elsősorban nem kemo-terápiás szereket tartalmazó gyógyszerek neo-adjuváns terápiában adhatók be a sejtek szenzitizálására és ezáltal a tumorválasz fokozására. Vita Statinok a terápia kiegészítéseként Egyre több bizonyíték van arra, hogy a statinok fontos szerepet játszhatnak a vastagbél daganatok csökkentésében, mind a betegségmegelőzés, mind a jobb túlélés szempontjából Siddiqui et al.

Sugárterápia végbélrák esetén

A statin kifejezés olyan gyógyszerosztályt jelent, amely gátolja a mevalonát útvonalat, amely kritikus az emlős sejtekben jelen lévő szerves vegyületek többségének előállításában, beleértve a szteroidokat és koleszterint is, más izoprenoidszármazékok között Goldstein és Brown, A statinok a hidroxi-metil-glutaril-koenzim A reduktáz HMGCoAR szintetikus inhibitorai, a mevalonát útvonal sebességkorlátozó enzimje 2.

A mevalonát útvonala alatt lévő termékek, mint például a farnesil-pirofoszfát, izoprenoidok.

rektális rák neoadjuváns terápia

Az izopreniláció molekula, mint például a farnezil-pirofoszfát kötődése a fehérjék fontos transzláció utáni módosítása, amely lehetővé teszi a membránhoz való kötődésüket normális aktivitásuk részeként. A sztatinok hatásmechanizmusa a mevalonát útján. Ez egy kritikus enzim a mevalonát előállításában és a gátlás következésképpen csökkenti származékait, koleszterint, szteroidokat és izoprenoidokat. Fontos a rákban, hogy ezen útvonal gátlása csökkenti a specifikus prenilált fehérjéket, például a RAS-t.

Teljes méretű rektális rák neoadjuváns terápia A statinokat kezdetben úgy vélték, hogy a kolorektális karcinogenezist hajtják végre, mivel a korai epidemiológiai vizsgálatok összefüggést mutattak az alacsony koleszterinszint és a megnövekedett vastagbélrák között Oliver, Azonban számos in vitro vizsgálat rámutatott arra, hogy a statinok különböző hatást fejtenek ki a különböző típusú tumorokban lásd Osmak, Most már felismertük, hogy a mevalonát-út diszregulációja önmagában is koleszterin-független módon vezethet a daganat rektális rák neoadjuváns terápia Clendening és mtsai.

A vastagbélrákban számos mechanizmust javasoltak a statinok védőhatásaira. A kolorektális rákban fontos G-fehérjék, mint például a RAS Cox és munkatársai,poszt-transzlációs preniláción rektális rák neoadjuváns terápia keresztül, és a korai munka azt sugallta, rektális rák neoadjuváns terápia a RAS-aktiválást blokkolni lehetne ennek az útnak a megcélzásával Schafer és munkatársai, rektális rák neoadjuváns terápia A felső mevalonát út lovasztatin gátlása megnövekedett apoptózist eredményez a vastagbélrák sejtvonalakban, amelyek az izoprenoid add-back segítségével megszüntethetők Agarwal et al.

Továbbá a mevastatint úgy gondolják, hogy fokozza a butirát étrend-rövid láncú zsírsav proliferatív hatását a Caco2 kolorektális rákos sejtekben sejtciklus letartóztatásával Wachtershauser, Emellett a kolorektális rákos sejtek invázióját és a metasztázisokat is statinok célozzák a nemi szemölcsök önmagukban eltűntek Kusama et al.

Fontos, hogy a vizsgálat során a szimvasztatin kimutatta, hogy fokozza a sugárzás in vitro hatását a vastagbélrák sejtjeire az apoptózis felemelésével ezekben a sejtekben Lim et al, Ezen in vitro bizonyítékok ellenére nehéz volt ezt az ágy mellé fordítani. Az Egyesült Királyságból származó, két időpontban elemzett szemölcs kezelés ayurvedában munka azt mutatta, hogy a kolorektális rák kockázatában a statin felhasználásával nem volt különbség Vinogradova et al, A simvastatin alkalmazása a metasztatikus vastagbélrákos betegek kezelésének kiegészítéseként nem mutatott semmilyen előnyt a progressziómentes túlélésre ezekben a betegekben Lim et al, Továbbá, a KRAS-expresszió megcélozása KRAS-mutáns daganatokkal rendelkező betegeknél nem növelte a panitumumabra adott tumorérzékenységet, ami arra utal, hogy a statinokat nem lehetett alkalmazni a mutáns KRAS-ban lévő tumorok érzékenységének modulálására Baas et al, Klinikailag előfordulhat, hogy a sztatinok jótékony hatásait egy nukleotid polimorfizmusok SNPpéldául az rs genotípus előrejelezhetik.

Kimutatták, hogy ez a genotípus módosítja a sztatinok kemoterápiás hatásait Lipkin és mtsai,és a kísérletileg nem képes a polimorfizmus ellenőrzésére a statin használatával összefüggő jelenlegi következetlenségeket.

Jelenleg e preklinikai munka fordítását két, a neo-adjuváns kemo-sugárterápia rektális rák neoadjuváns terápia elemző tanulmányban végeztük Katz és mtsai, ; Mace és mtsai,valamint egy harmadik, amely a pCR-re és a pCR-re előrejelző tényezőket vizsgálta. Csak alacsonyabb T-stádiumot találtunk szignifikánsan összefüggésben a növekvő pCR-sebességgel. Ezt követően Mace és munkatársai egy retrospektív kohorsz tanulmányt hajtottak végre, prospektívan karbantartott adatbázist használva a neoadjuváns kemo-sugárkezelésben részesülő rektális rákos betegekről.

Mind az egyváltozós, mind a többváltozós elemzésben a sztatinhasználat az AJCC válasz szignifikáns előrejelzője volt Ebben a vizsgálatban a potenciális torzítás bevezetésre került, mivel a sztatincsoport szignifikánsan idősebb volt, magasabb volt a BMI-je, rosszabb volt az amerikai aneszteziológusok ASA és a férfiak nagyobb aránya, mint a nem sztatin csoport. A vizsgálat általánosíthatósága azonban számos különböző sztatin felhasználásával járt, beleértve az atorvasztatint, a simvastatint, a Rosuvastatint, a lovasztatint és a rektális rák neoadjuváns terápia.

Végül Armstrong és munkatársai tanulmánya a rektális rákos neo-adjuváns kemo-sugárkezelés utáni pCR-re vonatkozó tényezőket elemezte. Más tényezők közé tartozik az anális széltől való alacsonyabb távolság és az alacsonyabb operatív CEA. Aspirin: egy régi drog új tanításai Az aszpirin szerepét a kolorektális rák kockázatának csökkentésében több mint három évtizede több helyen vizsgálták; különösen a magas kockázatú FAP-ban szenvedő betegeknél Waddell és Loughry, ; Giardiello et al. Hasonlóképpen, a rendszeres, alacsony dózisú aszpirin-használók hosszú távú rektális rák neoadjuváns terápia vizsgálatai rámutattak a vastagbélrák arányának és a halálozás jelentős csökkenésére Rothwell et al, A közelmúltig azonban az aszpirin alkalmazása a kezelés kiegészítéseként kissé figyelmen kívül hagyott Restivo és mtsai, Ez megakadályozza, hogy az arachidonsav hozzáférjen a COX enzim katalitikus helyéhez, megakadályozza, hogy metabolizálódjon és ezáltal blokkolja a prosztaglandin képződést Roth és mtsai, A COX-2 eredetű prosztaglandin, a PGE2, a vastagbélrákban kifejeződik, és kimutatták, hogy elősegíti a tumor növekedését az EP transzmembrán G-fehérjéhez kapcsolt receptoraihoz kötődve, amely aktiválja a gén transzkripció, proliferáció, angiogenezis útját és gátolja az apoptózist Wang, Ez végül aktiválja a lefelé irányuló jelátviteli útvonalakat, amelyek növelhetik a tumorsejtek túlélését, proliferációját és migrációját Greenhough et al.

Azok a kolorektális rákos betegek, akiknél megnövekedett COX-2 expresszió van, kimutatták, hogy csökkentek az 5 éves túlélésük, a megnövekedett áttétek és a lokális recidívák magasabb aránya, mint a magasabb COXnél.

Úgy gondolják, hogy az aszpirin kémiai-megelőző tulajdonságait a PGE2-től függetlenül a COX-eredetű vérlemezke-hatás hatására mutathatja ki. A COX-1 aktivitásának blokkolása elnyomja az A2 tromboxán szintézist, gátolja a vérlemezke aggregációt. A vérlemezkék korlátozott kapacitással rendelkeznek a fehérjeszintézishez, míg a nukleáris sejtek, mint például a monociták COXvel gyorsan szintetizálják az enzimet; enzimeket csak átmenetileg és részben gátolják.

Továbbá az aszpirin felezési ideje min 20 perc, ezért csak a 75 mg-os alacsony dózis szükséges a vérlemezkék maximális gátlásához, és a hatás 24 órán át tart, míg a COX-2 szuppresszió magasabb és rendszeresebb dózist igényel. Az aszpirin ciklooxigenázfüggő hatásmechanizmusa. Az aszpirin-kezelés a ciklo-oxigenáz Cox fehérjék transzlációs módosítását okozza, a szerincsoportok Cox-1 Ser és Cox-2 Ser acetilezésével Cox-1 és Cox-2 enzimeken. Ez megakadályozza, hogy az arachidonsav hozzáférjen a Cox enzimek katalitikus helyéhez.

Ennek a helminták szennyezőanyag-forrásai csökken az összes prosztaglandin PG prekurzorának képződése, és ezáltal az E 2 prosztaglandin alacsonyabb szintje PGE 2. Teljes méretű kép A rákos őssejt-hipotézis azt sugallja, hogy a tumorokban a sejtek kis populációja, a vastagbélrák őssejtjei CSC a karcinogenezis hajtóereje: gén transzkripció kiváltása; a tumor növekedésének fenntartása és végül a kemoterápiával szembeni rezisztencia fokozása és a betegség megismétlődésének ösztönzése Cho és Clarke, A wnt jelzés a bél kripta általános biológiájának alapvető hajtóereje Korinek és mtsai, A tumourigenesis kiválthatja a gyulladásos mediátorok termelését, ami a prosztaglandinszintézis növekedéséhez vezet, és hozzájárul a gyulladásos mikrokörnyezet kialakulásához Mantovani et al, Az NF- κ B kulcsfontosságú transzkripciós faktor az ilyen környezet kialakításában.

Az NF- κ B is döntő szerepet játszik az epiteliális sejtekben, szabályozza a sejtek túlélését, a vírusreplikációt és az autoimmun funkciót szabályozó géneket Bharti és Aggarwal,így kulcsfontosságú kapcsolatot teremt a gyulladás és a rák között Karin és Greten, A citokinek és a gyulladásos jelek felszabadulása stimulálja az NF-KB aktivitását epiteliális sejtekben, amelyek ezután elősegítik a rákos sejtek túlélését.

Továbbá, az NF- κ B társregulátorok, például a BCL-3 expressziója kimutatta, hogy rontja a kolorektális rák prognózisát Puvvada et al, ; Saamarthy et al,kiemelve az egész út fontosságát.

Clinical Research News

Összefoglalva, az in vitro és in vivo pre-klinikai munka kimutatta, hogy az aszpirin számos különböző utat képes megcélozni a tumorsejten belül, beleértve a rákos őssejt-fenotípus előmozdítását és a tumor mikrokörnyezethez kapcsolódó gyulladás gátlását.

A preklinikai vizsgálatok mennyisége ellenére nagyon kevés tanulmány vizsgálja az aszpirint a betegek kiegészítőjeként.

rektális rák neoadjuváns terápia

Restivo és munkatársai prospektív megfigyelési kohorsz tanulmányt végeztek a II. Vagy III. Stádiumú rákos rákos betegek esetében, akik neo-adjuváns kemo-sugárzásban részesültek Restivo et al, Mind a 37 beteg mg aszpirint szedett kardiovaszkuláris kockázat-megelőzésként, átlagosan 5 év múlva. A betegeket bélférgek kezelése csecsemőknél Gy sugárterápiával kezeltük öt hét alatt 25 g 1, 8 Gy frakciót használva, 3-terepi technikával, 9 Gy daganatos növekedéssel.

A kemoterápia a kapecitabin mg m- 2 volt.

rektális rák neoadjuváns terápia

A Cox regressziós analízise megerősítette, hogy az aszpirin az egyetlen jelentős faktor, amely a progressziómentes és az általános túlélésre utal. A szerzők azt állítják, hogy a TEM-re való áttérés döntése a neoadjuváns kemoterápiás kezelés szignifikáns csökkenésén alapult.

Felkészülés a sugárterápiára

Metformin: a népi jogorvoslatról a rákellenes gyógyszerre A metformin egy biguanid, amelyet tipikusan orális anti-hyperglykaemiásként használnak a 2. A metformin csökkenti a plazma glükózszintjét, csökkentve a máj glükoneogenezist, csökkenti a bél glükóz felszívódását és fokozza a perifériás glükózfelvételt Lee és Kim, Epidemiológiai vizsgálatok és az azt követő meta-elemzések azt sugallják, hogy a metformin csökkenti a számos rosszindulatú daganat kialakulásának kockázatát, mint például az emlő- gyomor-bél- tüdő- és májsejtes karcinóma Rizos és Elisaf, A közelmúltban több rák kezelésére szolgáló terápia kiegészítő szerepét is feltárták Coyle et al, A vastagbélrákban a metformin antitoplasztikus hatását számos mechanizmusból feltételezik.

A metformin hatásmechanizmusa. Teljes méretű kép A vastagbélrákmodelleken végzett funkcionális vizsgálatok azt mutatták, hogy a metformin potenciálisan erősítheti más rákellenes terápiák, például a mesalazin hatását Saber et al, Ezzel párhuzamosan kimutatták, hogy a metformin in vitro sugárérzékenységet indukál a radiológiai ellenállású p53 vastagbélrák emlőrák és szoptatás, a sejtciklus letartóztatásának meghosszabbításával és a DNS-helyreállítási fehérjék gátlásával Jeong et al, A metforminnak a rák oxigénfogyasztásának csökkenésénél is jelentették a radioszenzibilizációt, ezáltal csökkentve a daganat előmozdító hatását a tumor hipoxiában Zannella et al, Ezen túlmenően ezt a munkát megerősítette a 3D-s tumorszferoidok is, amelyek a vastagbélrákos sejtvonalakban a sugárzás javulását mutatták, miután a metformin-kezelés csökkentett szferoid oxigénfogyasztási arányt mutatott Ashton et al, Ezek az in vitro jelentések kiemelik a metformin új szerepét nemcsak rákkockázat-csökkentő gyógyszernek, hanem olyannak is, amely a rektális rák hagyományos neo-adjuváns vagy adjuváns terápiájának kiegészítéseként alkalmazható.

Rektális adenokarcinómával rendelkező betegek 3 csoportba sorolhatók: nem-cukorbetegek betegcukorbetegek, akik nem vettek részt metforminnal 40 beteg és cukorbetegek a metforminnal 20 beteg. A metformint kapó betegeknél, akik nem voltak cukorbetegek, lényegében nem volt kontroll kísérleti kar elemzése, ami csak egy randomizált kontroll vizsgálat részeként érhető el. Oh és munkatársai elemezték a metformin rektális rák neoadjuváns terápia kiegészítőjeként betöltött szerepét, hasonló betegcsoportok felhasználásával, mint fent Skinner et al, Minden betegnek T3 vagy T4 daganata volt, pozitív csomópont volt, és 12 cm-nél kisebb daganatok voltak az anális szélétől.

rektális rák neoadjuváns terápia

A tumorreakciót a T-stádium csökkenése, az N-stádium csökkenése vagy a pCR. A vizsgálat a Dworak tumor regressziójának TRG szerinti válaszreakció patológiai stádiumát is vizsgálta 3. A metformin-használat nem volt szignifikáns előrejelzője a Cox-arányos veszélyek modelljének bármely túlélési típusának. A neoadjuváns terápiák további adalékai Három olyan dokumentumot azonosítottak, amelyek előzetes vizsgálatokat I. Fázisú tanulmányok vázoltak fel, amelyek nem kemoterápiás szereket kísérleteztek a neoadjuváns kemoterápiás kezelés kiegészítőként Wang et al, ; Illum és mtsai, ; Stoffregen et al, Illum és munkatársai elvégezték az I.

Stoffregen és munkatársai szerint a folsavval és a B 12 -vitaminnal történő kiegészítést olyan betegeknél, akik Permetrexed-et multitargetált antifolát gyógyszer egyetlen rekombináns kemoterápiás szerként ± sugárterápia kaptak a végbélrákra, értékelte. Végül a további munka a gyulladásgátló szerek használatát vizsgálta; Wang és munkatársai elvégezték a II.

Fázisú vizsgálatot, melyben vizsgálták a NSAID celekoxib naponta mg alkalmazását a lokálisan előrehaladott rektális rákos neoadjuváns kezelésben részesülő betegeknél II. A tumorszövetet COX-2 expresszióra analizáltuk; A COX-2 magas szintje a kezelés után csökkent medencés kontrollhoz és rosszabb betegségmentes és az általános túléléshez köthető, mint az alacsony COX-2 expresszióval rendelkezőknél.

A celekoxib alkalmazása azonban korlátozott, tekintettel az érrendszeri és a szív-mellékhatások jelentős növekedésére Bhala et al, Következtetés A neo-adjuváns kemo-sugárkezelés utáni tumor regressziója kimutatták, hogy szignifikánsan összefügg az ötéves általános túléléssel, a betegségtől mentes túléléssel és a helyi ismétlődéssel Mace et al. Ezért növekvő érdeklődés áll fenn a kezelési segédanyagok megértésének fejlesztése iránt, hogy fokozzák a terápiára adott tumorválaszt.

A jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy a neoadjuváns kezeléshez használt segédanyagok alkalmazása javíthatja az eredményeket, ha a rektális rákos betegeknél a patológiás teljes vagy közel teljes válaszreakció valószínűségét növelik. A kábítószer-újrafelhasználás lehetővé teszi az alaptudományi kutatás gyors klinikai terápiákra történő lefordítását.

Ráadásul a gyakori gyógyszerek, például az aszpirin, a sztatinok és a metformin újrafogalmazása rektális rák neoadjuváns terápia, mivel a gyógyszerprofil és a kapcsolódó mellékhatások, kockázatok és tolerancia jól dokumentáltak. A rutinszerű használatukra vonatkozó bizonyítékok azonban még mindig korlátozottak.

Az általunk elemzett összes adat retrospektív kohorsz-vizsgálatokban van a betegeknél, akik a gyógyszert más indikációkhoz vették.

  • Szemölcsök mennyibe kerül az eltávolítása
  • Sugárterápia végbélrák esetén - Melanóma - April
  • Természetes gyógymódok a papillómák ellen
  • Melanóma Az onkológia sugárterápiája mind a normális, mind a rosszindulatú szöveteket befolyásolja.

Az általunk azonosított vizsgálatok alátámasztják a sztatinok, az aszpirin és a metformin kezelés hatását. Ezek a segédanyagok mindegyike a daganatok fokozódó csökkenésével jár mindegyik publikáció támogatjade a pCR-hez való kapcsolódás kevésbé világos.

  1. Parazita fertőzés papillómával
  2. Нетрудно догадаться, что же именно произошло в этот короткий промежуток,-- продолжал Коллитрэкс.
  3. Vastagbél méregtelenítő sós víz
  4. Milyen férgek léteznek az emberekben

Csak egy jelentésben Armstrong és munkatársai, a statinhasználatot azonosították a többváltozós elemzésben, mint a pCR független előrejelzőjét.

E potenciál ellenére a szakirodalom csak kis számú releváns tanulmányt tartalmazott, amelyek három fő adalékot értékeltek, és számos eredményt használtak; így az eredmények heterogenitása azt jelentette, hogy nem lehetett meta-elemzést végezni az adatokon. Továbbá, a rák diagnózisa, a sugárkezelés és a hosszú távú kemoterápia mellékhatásai miatt már betöltött új gyógyszereknek bizonyítottan hatékonynak kell lenniük.

Szerkesztő Választása.